Ну и ночь выдалась безбашенному шалопаю Ларри, который начами охраняет в музее предметы естествознания и природы. Ларри, конечно же желал себе другого, его предназначение не какая-то ночная сторожевая работа, какой-то музей, что-нибудь высокое бы. И вот случилось так. что все посторонние мысли улетучились, когда в ночь, на вверенном ему обьекте стали происходить неимоверные чудеса. Навести бы порядок к утру, чтобы никто не заметил ночного карнавала в музее. А всё это египетское заклинание, и зачем было его активировать?

В Смитсоновском институте в Вашингтоне наступила ночь. Экскурсоводы разошлись по домам, свет погашен, школьники сладко спят в свои кроватках... Однако происходит нечто невероятное, и бывший ночной сторож Ларри Дейли (Бен Стиллер) оказывается втянутым в самое грандиозное и потрясающее приключение в своей жизни, в котором история на самом деле оживает. Во второй части саги Night at the Museum Ларри становится свидетелем эпической битвы такого масштаба, которая могла развернуться только в залах самого большого музея в мире.